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      基因編輯技術(shù)或可快速高效構(gòu)建獼猴疾病模型

      2021-03-01 10:28:28   

      記者25日從中科院昆明動物研究所獲悉,該所近日與多家機構(gòu)的研究人員合作,利用病毒介導(dǎo)的基因編輯技術(shù),在成年獼猴上成功復(fù)制出孤獨癥癥狀,為今后探索快速構(gòu)建轉(zhuǎn)基因工程獼猴疾病模型奠定了良好基礎(chǔ)。

      孤獨癥譜系障礙,俗稱為自閉癥,是一類嚴(yán)重的發(fā)育障礙性疾病,其特征是患者出現(xiàn)類似自閉行為,如社會交流障礙、語言交流障礙和重復(fù)刻板行為等。罹患此疾病的少年兒童,很難接受正常的教育過程并融入社會。目前其發(fā)病機制并不完全清楚,但已有充分證據(jù)表明,MECP2基因突變與此疾病的發(fā)生有著密切聯(lián)系。通過基因編輯技術(shù)在動物體內(nèi)對此基因進(jìn)行編輯和建模,是目前研究的重要手段。

      研究團(tuán)隊成功誘導(dǎo)獼猴出現(xiàn)部分孤獨癥表型。(圖源:昆明動物研究所)

      “在研究具有典型社交障礙的孤獨癥疾病方面,非人靈長類,尤其是群居動物獼猴具有明顯優(yōu)勢,因此研究此基因在非人靈長類體內(nèi)產(chǎn)生的病理學(xué)效應(yīng)具有深遠(yuǎn)意義。”中科院昆明動物研究所胡新天研究員介紹,目前主流的MECP2轉(zhuǎn)基因非人靈長類模型主要基于胚胎轉(zhuǎn)基因技術(shù)構(gòu)建,雖然具有非常重要的應(yīng)用前景,但存在制作周期長、成功率低、成本高等問題。

      研究團(tuán)隊把攜帶基因編輯的腺相關(guān)病毒,注射到獼猴調(diào)控社交記憶的海馬腦區(qū)。這些病毒表達(dá)后可以激活編輯工具,從而對獼猴海馬腦區(qū)的MECP2基因進(jìn)行編輯。隨后,研究人員通過長期跟蹤監(jiān)測發(fā)現(xiàn),基因編輯獼猴出現(xiàn)了社交障礙,睡眠節(jié)律紊亂等多種與孤獨癥患者核心癥狀十分相似的行為改變。

      但意外的是,他們并沒有在這些基因編輯猴中觀察到刻板運動等其他孤獨癥的核心癥狀,這也意味著有可能不同的腦區(qū)在該疾病的發(fā)生發(fā)展中扮演著不同的角色。通過此方法,研究人員可以拆分復(fù)雜腦疾病不同癥狀與不同腦區(qū)間的聯(lián)系。

      同時,研究結(jié)果顯示,該技術(shù)能夠快速高效地在獼猴上復(fù)制出疾病相關(guān)的癥狀,今后可快速構(gòu)建轉(zhuǎn)基因工程獼猴疾病模型。國際期刊《科學(xué)簡報》在線發(fā)表這一研究成果。科技日報記者 趙漢斌

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