近日，化學(xué)與藥學(xué)院裴志超教授團(tuán)隊(duì)在納米核-殼金屬有機(jī)框架(MOFs)靶向抗腫瘤研究領(lǐng)域取得新進(jìn)展，研究成果以“Core-shell metal-organic frameworks with pH/GSH dual-responsiveness for combined chemo-chemodynamic therapy”為題發(fā)表于國(guó)際著名化學(xué)期刊《Chemical Communications》。博士研究生董軍良為論文的第一作者，裴志超教授為通訊作者。

在腫瘤的治療過(guò)程中，腫瘤細(xì)胞內(nèi)高表達(dá)的還原型谷胱甘肽（GSH）和H2O2含量的不足嚴(yán)重影響了腫瘤治療的效率。為解決這一科學(xué)問(wèn)題，功能型核-殼MOFs作為新興的多孔材料被廣泛應(yīng)用。該團(tuán)隊(duì)通過(guò)選用功能性小分子（氨基三唑, 3-AT）作為配體，首先與金屬銅通過(guò)水熱法合成Cu-MOF；以此為核，在表面生長(zhǎng)多孔有機(jī)硅（bis[3-(triethoxysilyl)propyl]tetrasulfide）層得到Cu-MOF@SMON；最后在有機(jī)硅層中負(fù)載DOX，用透明質(zhì)酸進(jìn)行表面修飾成功制備了一個(gè)功能型核殼納米MOFs (Cu-MOF@SMON/DOX-HA)。此MOFs可以通過(guò)透明質(zhì)酸與癌細(xì)胞膜表面過(guò)表達(dá)的CD44受體特異性結(jié)合而在癌細(xì)胞內(nèi)大量富集，隨后在GSH和pH響應(yīng)下分解釋放DOX、Cu2+和3-AT，Cu2+被GSH還原成Cu+催化分解癌細(xì)胞內(nèi)過(guò)表達(dá)的H2O2產(chǎn)生劇毒的?OH實(shí)現(xiàn)CDT治療，3-AT通過(guò)抑制過(guò)氧化氫酶的活性進(jìn)而促進(jìn)CDT療效；在此過(guò)程中GSH被大量消耗，打破腫瘤細(xì)胞內(nèi)的氧化還原平衡，?OH的有效積累使得細(xì)胞內(nèi)生成大量的脂質(zhì)過(guò)氧化物（LPO），誘導(dǎo)細(xì)胞鐵死亡，最終實(shí)現(xiàn)化療與化學(xué)動(dòng)力學(xué)（CDT）聯(lián)合療法。這項(xiàng)工作提供了一種簡(jiǎn)單高效的多模式聯(lián)合療法，為構(gòu)建功能型核殼MOFs作為抗腫瘤治療體系提供了一種新策略。

該研究得到了國(guó)家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目（項(xiàng)目號(hào)：22171230和21877088）的資助。